Alternativa orală la Ozempic poate fi chiar mai eficientă pentru pierderea în greutate

Un nou tip de pastilă zilnică s-a dovedit mai eficient pentru pierderea în greutate și controlul glicemiei decât omologii săi disponibili în prezent, potrivit unui recent studiu clinic. Medicamentul, cunoscut sub numele de orforglipron, ar putea fi un factor de schimbare pe piața în expansiune rapidă a medicamentelor pentru pierderea în greutate.

👉 Caracteristici și funcționare a medicamentelor GLP-1

Lanțul de medicație pentru pierderea în greutate a prins avânt recent, iar apariția medicamentului injectabil semaglutid (cunoscut mai bine prin numele său comercial Wegovy și Ozempic) a marcat o schimbare distinctivă pe această piață. Semaglutidul face parte dintr-o clasă de medicamente numită peptide-1 asemănătoare glucagonului (GLP-1). Aceste medicamente imită hormonul intestinal GLP-1, care este eliberat imediat după ce se mănâncă. Acest hormon semnalează sațietatea creierului, încetinind digestia și stimulând eliberarea de insulină. Prin replicarea acțiunii acestui hormon, medicamentele GLP-1 s-au dovedit extrem de eficiente în gestionarea diabetului de tip 2 și promovarea pierderii în greutate.

Deși semaglutidul este larg utilizat, o problemă importantă este că trebuie injectat în abdomen, coapse sau partea din spate a brațului. Aceasta poate fi o dificultate pentru pacienții care au fobie de ace sau care nu doresc să se injecteze singuri din cauza neplăcerii. O altă problemă logistică cu medicamentele GLP-1 injectabile este că acestea necesită refrigerare pe tot parcursul lanțului de aprovizionare, ceea ce poate reprezenta o provocare în țările cu venituri mici și medii. Din aceste motive, cercetătorii și dezvoltatorii au început să investigheze eficiența versiunilor orale ale semaglutidului.

👉 Compararea orforglipronului cu semaglutidul oral și efectele secundare

Pe baza cercetărilor actuale, se pare că semaglutidul oral este foarte eficient. Totuși, acesta trebuie luat pe stomacul gol, iar utilizatorii trebuie să aștepte 30 de minute înainte de a mânca sau bea. Pe lângă costurile ridicate de producție, el are și o biodisponibilitate scăzută comparativ cu semaglutidul injectabil. Aceasta înseamnă că doar aproximativ 1% din medicamentul ingerat este absorbit și capabil să își exercite efectele.

Cu toate acestea, un recent studiu clinic de fază 3 a arătat că un nou tip de pastilă orală pentru pierderea în greutate ar putea fi soluția, dovedindu-se mai eficientă decât produsele orale actuale cu semaglutid disponibile pe piață. Studiul de fază 3, desfășurat pe 52 de săptămâni, a implicat 1.698 de adulți cu diabet de tip 2 din șase țări și a avut ca scop compararea produselor orale actuale cu semaglutid și orforglipron, care se administrează și el sub formă de tabletă zilnică.

Principala măsură pe care cercetătorii au urmărit-o a fost reducerea HbA1c. Acest test de sânge reflectă nivelurile medii de zahăr din sânge pe parcursul a trei luni și este indicatorul standard al controlului diabetului. Diabetul este prezent dacă HbA1c este de 6.5% sau mai mult. De la o valoare medie de bază HbA1c de 8.3%, s-a constatat că după 52 de săptămâni, orforglipron a reușit să reducă această valoare cu o medie de 1.71-1.91%. Comparativ, semaglutidul oral a redus HbA1c doar cu 1.47%.

Nu doar că orforglipron a atins obiectivele studiului de a demonstra că este la fel de eficient ca semaglutidul oral, dar s-a dovedit a fi superior în ceea ce privește reducerea glicemiei. Participanții care au luat orforglipron au pierdut, de asemenea, mai mult în greutate – o medie de 6.1kg-8.2kg, comparativ cu 5.3kg în cazul celor care au luat semaglutid.

Cu toate acestea, o problemă importantă evidențiată de studiu a fost tolerabilitatea. Medicamentele GLP-1 pot provoca efecte secundare gastrointestinale precum greață, vărsături, diaree și constipație. În acest ultim studiu, aproximativ 59% dintre participanții la orforglipron au raportat astfel de simptome, comparativ cu 37-45% la semaglutid. Motivul pentru această diferență ar putea fi concentrațiile mai mari și zilnice ale medicamentului cu orforglipron. Consecința a fost că aproximativ 10% dintre participanții la orforglipron au întrerupt tratamentul din cauza efectelor adverse, în timp ce doar 4-5% dintre cei care au luat semaglutid au făcut același lucru.

Nu au fost realizate studii comparative directe între GLP-1 injectabil și orforglipron. Cu toate acestea, pierderea în greutate observată în acest studiu pe persoane cu diabet de tip 2 este în general comparabilă cu cea observată anterior cu GLP-1 injectabil. Rezultatele studiului arată că orforglipron, dezvoltat de Eli Lilly, poate fi considerat unul dintre cei mai credibili concurenți ai semaglutidului.

Un alt aspect remarcabil al orforglipron este că aparține unei noi categorii de medicamente numite medicamente cu moleculă mică. Aceasta înseamnă că este un compus chimic sintetic suficient de mic pentru a fi absorbit direct prin peretele intestinal. Acolo, este capabil să acționeze asupra receptorilor GLP-1, chiar dacă nu are o structură similară cu un hormon GLP-1. Pe de altă parte, semaglutidul oral este un medicament peptidic, ceea ce înseamnă că structura aminoacizilor săi (unul dintre blocurile de construcție ale proteinelor) se aseamănă îndeaproape cu cea a hormonului GLP-1 natural.

În calitate de medicament cu moleculă mică, orforglipron este mai ieftin și mai simplu de fabricat decât medicamentele peptidice, precum semaglutid. Și, ca semaglutidul oral, nu necesită refrigerare. Acest lucru îi oferă un avantaj logistic față de formulările injectabile GLP-1 – o considerație potențial importantă pentru extinderea accesului în țările cu venituri mici și medii, unde infrastructura de lanț frigorific este nesigură. Rămâne de văzut, totuși, cum se va descurca orforglipron în comparație cu semaglutidul oral pe piața mai largă.

Deși acest ultim studiu a arătat că orforglipron este superior în controlul glicemiei și ajută la pierderea în greutate, rata mai mare a efectelor secundare și a întreruperilor de tratament ar putea tempera entuziasmul. Într-o piață aglomerată și competitivă, aderarea pe termen lung – modelată atât de tolerabilitate, cât și de eficacitate – este probabil un diferențiator critic. Orforglipron este în continuare supus încercărilor pe pacienți cu obezitate, dar fără diabet.

Martin Whyte, profesor asociat de medicină metabolică, Universitatea Surrey. Acest articol este republicat din The Conversation sub o licență Creative Commons. Citiți articolul original.